ECT篩藥平臺(tái)特點(diǎn)

ECT篩藥平臺(tái)有以下優(yōu)點(diǎn)： 1. 鑒于不同神經(jīng)退行性疾病一般選擇性累及特定種類的病齡亞型神經(jīng)細(xì)胞，針對(duì)性地建立了與相應(yīng)疾病病齡、病理特征更為匹配的病齡亞型神經(jīng)細(xì)胞篩藥平臺(tái)； 2. 初篩利用活率、形態(tài)作為指標(biāo)，確保快速高效規(guī)?；Y選，獲得具有神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)活性的化合物；3. 復(fù)篩及后續(xù)研發(fā)針對(duì)與疾病相關(guān)聯(lián)的病齡亞型神經(jīng)細(xì)胞的特定靶點(diǎn)指標(biāo)及功能異常（如病理性特征蛋白生成與聚集、離子通道表達(dá)與分布、神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生與釋放、NMJ形成與肌肉收縮調(diào)控等），以利于明確特效化合物對(duì)該類疾病的預(yù)期效果，揭示靶點(diǎn)相關(guān)的作用機(jī)理。因此，ECT篩藥與研發(fā)平臺(tái)有助于快速、高效、精準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)具有神經(jīng)保護(hù)性、疾病特異性的特效藥物，可避免傳統(tǒng)神經(jīng)藥物研發(fā)無(wú)的放矢、常常對(duì)動(dòng)物有效但對(duì)人無(wú)效、毒副作用明顯、研發(fā)成本高、開(kāi)發(fā)成功率極低等諸多問(wèn)題。

ECT藥物篩選流程

經(jīng)ECT技術(shù)獲得的高純度神經(jīng)細(xì)胞，可直接鋪板培養(yǎng)使用，也可凍存后在需要時(shí)復(fù)蘇培養(yǎng)用

ECT-神經(jīng)細(xì)胞接種在96孔培養(yǎng)板中進(jìn)行藥物測(cè)試，采用2濃度4復(fù)孔，處理3-5天即可進(jìn)行分析

藥物處理后首先通過(guò)熒光成像觀察形態(tài)變化，再測(cè)定ATP水平檢測(cè)細(xì)胞存活率或其它指標(biāo)

ECT藥物篩選實(shí)例


采用ECT-MNALS01作為漸凍癥細(xì)胞模型篩藥，與陽(yáng)性對(duì)照化合物Ken比較T2、T5、T6、T7、T21更好地促進(jìn)細(xì)胞存活，其中T5、T6、T7更明顯地改善了細(xì)胞形態(tài)。量效實(shí)驗(yàn)表明T5、T6、T7的最佳作用濃度分別為2、10、5 μM。	采用ECT-BFCNAD01作為老年性癡呆癥細(xì)胞模型篩藥，與陽(yáng)性對(duì)照化合物Ken比較，T1、T2、T5、T18、T19、T21相似地或更好地促進(jìn)細(xì)胞存活，其中T5、T6、T7、T23更明顯地改善了細(xì)胞形態(tài)。