運動神經(jīng)元

Motor Neuron

主要關(guān)聯(lián)疾?。杭∥s側(cè)索硬化癥、脊髓性肌萎縮癥

運動神經(jīng)元

運動神經(jīng)元(MN),也稱為傳出神經(jīng)元,是負責將信號從中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳送到肌肉以引起運動的神經(jīng)細胞。正常運動神經(jīng)元保障運動、呼吸、吞咽等基本的生命功能。
運動神經(jīng)元異常可導致肌萎縮側(cè)索硬化(漸凍癥,ALS)、脊髓性肌萎縮(SMA)、進行性延髓麻痹等運動神經(jīng)元疾病。
脊髓運動神經(jīng)元常用泛神經(jīng)元標記物為TUJ和MAP2,常用亞型標記物為CHAT、HB9、ISL1和SMI32等。

ECT-運動神經(jīng)元特征蛋白表達

GFP+ MN201表達運動神經(jīng)元特征蛋白CHAT(比例尺=50 μm,下同)

GFP+ MN201表達運動神經(jīng)元特征蛋白HB9

GFP+ MN201表達成熟神經(jīng)元特征蛋白MAP2

GFP+ MN201表達運動神經(jīng)元特征轉(zhuǎn)錄因子ISL1

年齡特征

新生兒細胞MN101中核轉(zhuǎn)運受體蛋白RANBP17表達水平較高(比例尺=50 μm,下同)

老年細胞MN601中核轉(zhuǎn)運受體蛋白RANBP17表達水平明顯較低

新生兒細胞MN101中端粒保護性抗氧化酶PRDX1表達水平較高

老年細胞MN601中端粒保護性抗氧化酶PRDX1表達水平明顯較低

新生兒細胞MN101中異染色質(zhì)蛋白HP1γ表達水平較高

老年細胞MN601中異染色質(zhì)蛋白HP1γ表達水平明顯較低

新生兒細胞MN101中DNA損傷標志物γH2AX核內(nèi)斑點陽性細胞較少

老年細胞MN601中DNA損傷標志物γH2AX核內(nèi)斑點陽性細胞明顯較多

病理特征

MNALS001與肌肉細胞共培養(yǎng)不能有效形成NMJ

ECT-T7有效恢復MNALS01在共培養(yǎng)的肌肉細胞中形成NMJ的能力

MNALS01與肌肉細胞共培養(yǎng)不能有效形成NMJ

ECT-T7有效促進MNALS01與共培養(yǎng)的肌肉細胞形成NMJ

化合物對運動神經(jīng)元調(diào)控肌肉收縮的影響

與其它化合物Ken,T5及T23比較,ECT-T7顯著地恢復了漸凍癥運動神經(jīng)元調(diào)控肌肉收縮的活性(紅箭顯示了鄰近神經(jīng)細胞并節(jié)律性收縮中的肌肉,白箭頭示意GFP+ MNALS01)
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